2023年11月22日，来自北京生命科学研究所邵峰团队等在《自然》杂志上发表了标题为“Recognition and maturation of IL-18 by caspase-4 noncanonical inflammasome.”的研究成果，提出了Caspase-4 非典型炎症小体对IL-18的识别和成熟机制。

 据简单介绍，精典英文的（caspase-1）和非精典英文的（例如caspase 4、5和11；以上叫做caspase 4/5/11）慢性炎症小体都激光切gasdermin D（GSDMD）以促进组织焦亡。虽caspase-1办理IL-1β和IL-18以变现心智成熟，但脂多糖激活卡的caspase-4/5/11尚末来确定组织指数靶标。

先天免役慢性宫颈炎症小体环路中caspases自动识别和活性慢性宫颈炎症指数IL-18的关心图

 调查人群显示刺激启动的人caspase-4，而非小鼠caspase-11，在离体和螨虫皮肤感染期间内直观有用地治理 IL-18。caspase-4-pro-IL-18针对物的晶状体框架阐述一个多个二元底物面部辨别的共识机制;催化剂的用途袋与四肽紧密配合，然而的一种显著的外源位点需要对GSDMD来批判性面部辨别的，差不多地与pro-IL-18中由前肽和后割孔器位点字段主体建成的目标框架紧密配合。这类二元面部辨别的也被caspase-5和caspase-1广泛用于治理 pro-IL-18。在caspase-11中，外泌体边有的框架差别是其就没有办法靶向疗法pro-IL-18的主要原因，而pro-IL-1是确认合情合理设计方案的甲基化完全恢复的。pro-IL-18的框架含有前肽和割孔器后位点位置间的身体调节性相互间用途，屏蔽IL-18Rα感觉的面部辨别的。caspase-1、-4或-5的割孔器会影响IL-18的构象遭受本质上性变幻，若想发生两根重中之重的感觉紧密配合位点。 

总之，这一研究发现判定IL-18是ꦫ脂多糖系统激活的caspase-4/5的靶标。这一个遇到发生变化了对非精选重大疾病小体介导的攻击各类IL-18在天然免疫和重大疾病中的功能性的理解。即遇到并证明了炎症因子IL-18是非经典炎症小体通路活化的caspase-4/5的生理底物，并完整地揭示了天然免疫通路中caspases识别和切割Pro-IL-18，以及Pro-IL-18被加工后成熟为有生理功能的炎症因子的精确分子机制。成熟的IL-18重要的生理功能是诱导INFγ的产生、促进Th1型细胞免疫，非经典炎症小体通路识别和活化炎症因子IL-18的发现，为天然免疫和适应性免疫的对话提供了全新的认知。临床上，血液中高水平的IL-18与多种自身免疫疾病相关，如特异性皮炎、炎症性肠病和幼年特发性关节炎。这一成果为探索这些自身免疫疾病的发生机制以及开发新的干预策略提供了全新思路。

 

文章来源：

Shi, Xuyan, Sun, Qichao, Hou, Yanjie et al,  Recognition and maturation of IL-18 by caspase-4 noncanonical inflammasome.DOI: 10.1038/s41586-023-06742-w, Nature：最新消息IF：69.504