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微管和肌动蛋白在轴突再生中的作用

发布者:欧宝体育官方 科技    发布时间:2019-06-06     
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当他们经受脊髓磨损时,这会的危害轴突并阻拦头脑向磨损脏器右上角的中枢神经末梢系统系统元运输的信号,得以会造成崩溃和相关中枢神经末梢系统系统性能(如如膀胱操纵和手部的力量)的减退。轴突是联系欧宝体育官方 的中枢神经末梢系统系统元并让 植物的根是可以网络通信的细微中枢神经末梢系统系统合成纤维。

    

中枢神经系统(CNS)中神经元的细胞骨架由不同的结构蛋白组成,包括微管(MT)和肌动蛋白(F-actin),保持正常细胞功能(如形态、运动、发育、运输)需要依赖于MT和F--actin的动态性。此外,细胞骨架功能障碍是许多CNS损伤和疾病的根本原因,例如,轴突损伤后成人CNS中的细胞骨架动力学不利于生长锥形成、 轴突再生和功能恢复。要了解MT和F-actin细胞骨架在成人CNS损伤恢复中的作用,以及如何调节它们进行轴突再生,需要了解轴突损伤后的细胞骨架动力学1,2。本通讯主要讨论MT和F- actin细胞骨架在成人CNS轴突再生中的作用。

v     

CNS和PNS轴突再生情况


图1. CNS和PNS轴突二次利用具体情况

   

通常情况下欧宝体育官方 认为在正常生理条件下成人CNS神经元不发生轴突再生,相反,而周围神经系统(PNS)中受损的轴突会再生。目前造成这种差异的关注点主要集中在成人CNS中的两个显著的再生相关信号通路:1.内源性再生相关基因(RAGs)的激活  2.抑制轴突再生的外部信号1,2

    

轴突再生需要成人神经元在受损轴突的尖端形成新的种子发芽锥以启动再生长,这种可塑性需要对MT和F-actin细胞骨架进行动态重组(图2), PNS中的轴突再生对于MTs和F-actin如何参与细胞内和细胞外信号传导起着重要的指导作用,这些信号传导参与了轴突在损伤后的再生过程1,2。重要的是,一旦神经元成熟,中枢神经系统中对神经轴突损伤后的几种细胞反应要么不会发生,要么会严重减弱🌌。

    

轴突损伤引发钙的流入,会激活一系列钙介导的信号传导途径3-8:包括HDAC5介导的轴突MT的去乙酰化,这是轴突再生所必需的翻译后修饰9-11。另一个依赖于MTs的细胞内损伤诱导的变化是损伤部位局部翻译的蛋白质(例如,各种激酶和转录因子)逆行转运到细胞体进行核定位和预期的RAGs活化1,2。蛋白质合成和MT介导的囊泡、细胞器(例如,线粒体)和RAGs(例如,细胞骨架蛋白,突触蛋白)的顺向转运也会发生1,2,10,12-14

    

神经元中生长锥和回缩球中的MT及F-actin细胞骨架组织


图2.周围神经元中种植锥和回缩球中的MT及F-actin神经元骨架组识

在再生能力轴突(左图)中,相对稳定的MT在轴(C-机构域)中,俱来长锥分为技术性MT和F-actin(P-机构域)。MT和F-actin的技术性属性使用要能成型加长/撤出轴突生长꧟所也要的团状伪足和丝状伪足。

受到损伤轴突顶尖的回缩球(右🧜图)建立防止轴突再生能力。在灯管空间框架中,独立性的空间框架域丢弃, MT要不就解聚要不就🥂建立无组织化MT。

    

上述损伤诱导的变化对于生长锥形成和受损轴突的再生是必需的(图2)。PNS的受损轴突形成新的生长锥,其由中心(C-)区中的安全MT和锥体尖端(P-)区的动态信息MT组成1,2,15。与PNS的再生过程相反,受损中枢神经系统轴突的远端顶端覆盖着一种营养不良的结构,称为回缩球,阻止轴突再生。回缩球由解聚的MTs、无序的MTs组成,没有肌动蛋白和微管蛋白聚合物的单独结构域,也没有稳定、动态的聚合物的有序分布1,2,15(图.1)。

    

生长锥的MT网络的不稳定性将其转换为类似回缩灯泡的结构。这些研究表明功能失调的MT动力学导致成人CNS神经元在生理条件下受损的轴突无法再生1,2,15,16。正如可以预测的那样,回缩球中MT的稳定导致成人CNS轴突尖端中的MT聚合增加,同时收缩球形成减少,生长锥发育开始1,2,16-19。MT动力学不当调节也会参与到星形胶质细胞和成纤维细胞内生长抑制信号通路中,激活受损轴突处的纤维化瘢痕形成细胞1,16。用紫杉醇稳定MTs后,可阻止成纤维细胞的细胞外基质蛋白和星形胶质细胞的生长抑制蛋白的释放1,16,17,因此,MT参与了轴突的促再生和抗再生功能过程。

    

肌动蛋白也在成人中枢神经系统对轴突损伤的反应中起作用,但其作用不如MTS。抑制actin结合蛋白(non-muscle myosin II)可导致肌动蛋白细胞骨架的重组显著增加,降低了F-actin水平,增加丝状伪足的形成,并增强MT突起进入P-结构域,这些影响最终导致轴突再生1,20。肌动蛋白影响轴突再生的途径中至少有一种会涉及RhoA GTPase,可能通过将细胞外抑制信号与actin骨架的重组有关1,21-23

    

 

总结:

  

有力了解到怎么样去 在轴突恢复中对MT和F༺-actin细胞核骨架开始技术性调控,对于那些解决办法成年人小交感脑神经脑神经整体中伤害轴突的恢复的解迷至关决定性。结合近年来的探究,MTs和F-actin在成年人小CNS轴突恢复中的影响最起码有3条:

    

1. 增強损失运动神经元的本质回收利用的能力;

2. 为伤害有关系分子式和生殖细胞器的顺行和逆向行驶装卸搬运提高单轨;

3. 调节参与纤维蛋白合成的分子的释放1

    

会选择地提高或限制MT和F-actin为步入社会CNS神经末梢元💃中受到损伤轴突的治療𒅌可以提供了大的价值。

    

为了能让有所帮助调查者们做此类调查,欧宝体育官方 网络为您最新推荐Cytoskeleton总部一条龙式的探索交通工具,收录纯化的actin,tubulin和小G淀粉酶,和用到以上淀粉酶质的功用测定方法实验实验试剂盒和用到MT和F-actin的活肿瘤细胞ಌ成相实验实验✤试剂。

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RhoA G-LISA 活性测试生化学微生物培养基盒(比色法) 欧宝体育官方:(Cat. # BK124)
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肌动蛋清结合起来蛋清 Spin-Down生物化学监测采血管盒(兔人体骨骼肌actin)(Cat. # BK001)
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参考文献:

  

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Cytoskeleton公司成立于1993年,专注于生物化学和细胞过程研究中的纯化蛋白和便捷试剂盒开发与生产。公司提供药物筛选、信号转导、蛋白质转录后修饰(PTM)、细胞骨架研究相关的系列试剂盒和欧宝体育官方 ,尤其以细胞骨架相关研究见长,既能满足于样品较少的科学研究,也可以用于小规模筛选研究和高通量大规模筛选研究。此外,公司还提供微管蛋白,肌动蛋白,小G蛋白,GAPs,GEFs等现有欧宝体育官方 的药物筛选服务。

    

iRegene其核心科学团队来自于英国剑桥大学和罗斯林研究所。 秉承“睿知有临,此生长健”的美好愿景,武汉睿健医学旨在利用诱导多能干细胞(iPSC)和基因编辑技术推动人类再生医学健康事业的发展。睿健医学是国内专注于诱导多能干细胞再生领域,集新技术研发,技术服务,再生医学欧宝体育官方 生产,销售于一体的高科技创新型公司。

    

当作Cytoskeleton、iRegene在中国大陆地区内地的位置总代销商,欧宝体育官方 科技工厂有效工厂将为全球老客户保证较全面的Cytoskeleton、iRegene欧宝体育官方 服务性。

 

   

  

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